意义固相合成中的树脂,一般都是聚苯乙烯-二乙烯苯材料,大小在75-150μm,交联度在1-2%之间,现在使用的大多是1%,因为这种交联度下,树脂在DMF,NMP中具有很好的溶胀性能,立体上是一个空间网状结构,反应物分子可以在树脂内部自由移动。树脂中最关键的部分是连接手臂,它一端连接在树脂上,一端作为反应位点。目前广泛使用的树脂有:PAM,MBHA,Wang,2-Cl-Trt,Rink-Amide-MBHA 等。
如图:

其中在 Fmoc 策略中常用树脂为
1.王树脂(Wang Resin)

这是 Fmoc 化学做肽中最常见树脂,适合做 C 端为肽酸的多肽,在多肽合成中,每轮循环中 Fmoc 用 20% Piperidine 去除,然后缩合下一轮的 Fmoc 保护氨基酸,等多肽全部接好后,从树脂用 95%的 TFA 切割下来.
2. 2-氯三苯基氯树脂(2-Chlorotrityl chloride Resin)

意义与王树脂相似,也是 Fmoc 化学合成肽酸的一种树脂,唯一不同的是可以用弱酸 AcOH/TFE/DCM 或 0.5%TFA 来切割,从而得到一条侧链活泼基团全保护多肽.是用片段法做长肽或者在多肽 C 端做 pNA 等修饰时必备工具.
3.Rink Amide AM Resin

这种树脂是用 Rink Amide Linker 在氨甲基树脂(AM Resin)上结合而成.用于生产 C 端酰胺结尾的多肽.
4. Rink Amide MBHA Resin/Knorr Resin

与上面一个相似,是用 Rink Amide Linker 在 MBHA Resin 上结合而成.用于生产 C 端酰胺结 尾的多肽.比 AM Resin 在接肽上面效率要高.
在 BOC 策略中,因为对酸非常稳定,需要在 HF,TFMSA 等强酸条件下才能够切割下来 PAM, MBHA 树脂经常被用到.
当然,这只是常规的建议,具体的选择还要根据的实际需求来定.
多肽固相合成常用载体树脂的选择建议.pdf
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